游戏于2006年11月7日在北美正式发售,同日也在亚洲地区(日本除外)发售行货版本;欧洲地区版本(德国除外)则在2006年11月17日开始发售;日本地区版本也在2007年1月18日发售。游戏行货版本分为普通版和限量铁盒版:普通版包括游戏磁碟片和海报;限量版则包括光盘、说明书、设定画册、制作花絮,包装也改为铜盒外壳。前作《蜘蛛侠:平行宇宙》中,蜘蛛侠迈尔斯与蜘蛛格温的关系一直牵动着粉丝的心,两人携手冒险的经历令人久久不能忘怀。因此,当续作《蜘蛛侠:纵横宇宙》中迈尔斯和格温穿越时空再度重逢的画面出现时,全球无数粉丝为之激动不已。